No Image

Филатов михаил валентинович лечит рак

СОДЕРЖАНИЕ
0 просмотров
11 марта 2020

Аннотация научной статьи по клинической медицине, автор научной работы — Бажанов С. П., Олюшин В. Е., Филатов М. В., Улитин А. Ю.

В статье представлен метод специфической противоопухолевой иммунотерапии на основе аутологичных дендритных клеток в комплексном лечении пациентов со злокачественными полушарными глиомами супратенториальной локализации. Проанализированы результаты комплексного лечения 48 пациентов со злокачественными глиомами (35 глиобластом, 13 анапластических астроцитом). Все пациенты поступали в институт на поздней стадии заболевания и имели опухоль более 5 см в диаметре. В послеоперационном периоде качество жизни пациентов составляло не менее 80 баллов по шкале Карновского. Специфическая противоопухолевая иммунотерапия проводилась по оригинальной методике и включала аутологичные дендритные клетки, нагруженные опухолевыми антигенами, а также лизат клеток опухоли. Курс лечения заключается во внутрикожном введении специфической противоопухолевой вакцины на 10-12-й дни послеоперационного периода и составляет не более 3 инъекций. Курс лечения повторяется каждые 2-3 мес. Применение специфической противоопухолевой иммунотерапии в комплексном лечебном подходе повышает качество жизни и улучшает перспективы лечения больных со злокачественными полушарными глиомами.

Похожие темы научных работ по клинической медицине , автор научной работы — Бажанов С. П., Олюшин В. Е., Филатов М. В., Улитин А. Ю.

Текст научной работы на тему «Применение специфической противоопухолевой вакцины на основе аутологичных дендритных клеток в комплексном лечении больных со злокачественными полушарными глиомами»

Применение специфической противоопухолевой вакцины на основе аутологичных дендритных клеток в комплексном лечении больных со злокачественными полушарными глиомами

Бажанов С.П. Олюшин В.Е. Филатов М.В.2, Улитин А.Ю.1

Immunotherapy of antigen-presenting autologous dendrite cells in the complex treatment of patients with cerebral hemisphere malignant gliomas

Bajanov S.P., Olyushin V.Ye., Filatov M.V., Ulitin A.Yu.

1 Российский научно-исследовательский нейрохирургический институт им. А.Л. Поленова, г. Санкт-Петербург

2 Петербургский институт ядерной физики им. Б.П. Константинова, г. Гатчина

© Бажанов С.П., Олюшин В.Е., Филатов М.В., Улитин А.Ю.

В статье представлен метод специфической противоопухолевой иммунотерапии на основе аутологичных дендритных клеток в комплексном лечении пациентов со злокачественными полушарными глиомами су-пратенториальной локализации. Проанализированы результаты комплексного лечения 48 пациентов со злокачественными глиомами (35 глиобластом, 13 анапластических астроцитом). Все пациенты поступали в институт на поздней стадии заболевания и имели опухоль более 5 см в диаметре. В послеоперационном периоде качество жизни пациентов составляло не менее 80 баллов по шкале Карновского. Специфическая противоопухолевая иммунотерапия проводилась по оригинальной методике и включала аутологичные дендритные клетки, нагруженные опухолевыми антигенами, а также лизат клеток опухоли. Курс лечения заключается во внутрикожном введении специфической противоопухолевой вакцины на 10-12-й дни послеоперационного периода и составляет не более з инъекций. Курс лечения повторяется каждые 2-3 мес. Применение специфической противоопухолевой иммунотерапии в комплексном лечебном подходе повышает качество жизни и улучшает перспективы лечения больных со злокачественными полушарными глиомами.

The aim of the research is to investigate activation of antitumor immune response efficiency using professional antigen-presenting autologous dendrite cells in the complex treatment of patients with cerebral hemisphere malignant gliomas. We have analysed 48 cases of patients with malignant gliomas (35 — glioblastoma, 13 — anaplastic astrocytoma) who received an complex treatment with specific immunotherapy use. All the patients were hospitalized at late stage of disease and tumor size exceeded 5 sm. After the operation all the patients achieved satisfactory quality of life (not less than 80 points according to Karnof-sky). Specific antitumor immunotherapy was conducted in accordance with original methodic, including autologous dendrite cells with tumor antigens and tumor cells lysate. Treatment course included intradermal introduction of dendrite cells at the 10—12 day after the operation. The treatment included not less than 3 injections. The course of treatment was repeated every 2—3 months. Specific antitumor immunotherapy included into complex treatment of malignant gliomas allows to increase disease remission, life quality being satisfactory.

Опухоли головного мозга занимают 9—10-е место в структуре онкологической заболеваемости в развитых странах. Частота первичных опухолей головного мозга составляет 7,42—13,9 случая на 100 тыс. населения [1, 2, 4]. Глиаль-

ные опухоли относятся к наиболее часто встречающимся новообразованиям головного мозга и составляют в среднем от 35 до 46% [2, 4, 5]. Злокачественные глиомы астроцитарного ряда (анапластическая астроцитома и глиобластома) составляют 55—60% всех первичных глиальных

Бажанов С.П., Олюшин В.Е., Филатов М.В., Улитин А цины.

опухолей [6]. Современная стратегия лечения злокачественных глиом основана на комплексном лечебном подходе и включает хирургическое удаление опухоли, химиотерапию, лучевую терапию. Однако неудовлетворенность отдаленными результатами лечения злокачественных глиом заставляет искать новые методы противоопухолевой терапии. Из новых методов комплексной терапии злокачественных глиом наибольшее внимание привлекает разработка способов специфической противоопухолевой иммунотерапии [з]. Хотя иммунологический надзор, по-видимому, эффективен лишь в случае высокоиммуногенных опухолей, антигенными свойствами обладают, как было установлено недавно, мутантные белки и не экспрессируе-мые в норме (молчащие) белки. Эти чрезвычайно важные новые данные открывают возможность разработки эффективных иммуно-терапевтических способов борьбы со злокачественными опухолями, но условием их успешного применения, вероятно, будет предварительное уменьшение объема и распространения опухоли с помощью хирургического вмешательства, химиотерапии, лучевой терапии.

Ряд новых стратегий иммунотерапии основан на высокой способности анитигенпрезенти-рующих дендритных клеток (ДК) инициировать Т-клеточный ответ. Введение ДК, обработанных лизатами опухолей, опухолевыми антигенами или полученными из них пептидами, индуцирует опухоль-специфический защитный эффект. Введение ДК, трансфицированных РНК из опухолевых клеток, вызывает экспансию опухоль-специфических Т-лимфоцитов. Пока не ясно, почему введение небольшого числа обработанных антигеном ДК индуцирует Т-клеточный ответ и регрессию опухолей у больных, в организме которых уже присутствуют и антиген, и дендритные клетки в достаточном количестве. Предполагается, что ДК, находящиеся в злокачественно измененных тканях или в их ближайшем окружении, не выполняют свои функции, возможно, вследствие ингибирующего действия ин-терлейкина-10, секретируемого опухолью [7]. Теоретические обоснования эффективности иммунной терапии злокачественных образований

Читайте также:  Что такое сохранить локально

. Применение специфической противоопухолевой вак-

приобретают вес только после испытания в клинической практике.

Материал и методы

В РНХИ им. А.Л. Поленова за 2000-2008 гг. накоплен опыт лечения больных со злокачественными глиомами головного мозга с применением оригинальной методики специфической противоопухолевой иммунотерапии на основе создания аутологичной вакцины из опухолевых клеток. Технология защищена патентом № 219226З (2002) (заявка № 2000122041, приоритет от 17.08.2000). На базе этой разработки в РНХИ им. А.Л. Поленова создан протокол клинического применения данного варианта им-мунотера-

пии для больных с первичными глиомами и их рецидивами.

Оригинальным в предлагаемом методе лечения является способ представления опухолевых антигенов дендритным клеткам, заключающийся в параллельном использовании эндоци-тоза при соинкубации их с ДК и принудительного введения внутрь клеток с помощью элек-тропорации. Протокол клинического применения предлагаемой технологии лечения состоит в следующем. Во время хирургической операции забирают фрагмент опухоли объемом не менее 1 см3. Из этого же участка опухоли берут материал для гистологического исследования и ткань, предназначенную для создания вакцины, которую отправляют в лабораторию клеточной биологии только при подтверждении диагноза опухоли. Полученный фрагмент опухолевой ткани помещают в стерильный физиологический раствор и в течение 24 ч передают для приготовления антигенного материала.

Для приготовления антигена фрагмент опухоли облучают в дозе 200 Гр и диссоциируют на клетки. Полученные опухолевые клетки отмывают и разрушают путем повышения рН среды до 11,5, в которой находятся клетки, затем понижением рН среды до 6,5. Полученный таким образом экстракт белков ( или суммарную РНК) используют в качестве источника антигенного материала. Перед каждым раундом лече-

ния производят забор 40—60 мл периферической крови больного в шприц, содержащий зо ЕД раствора гепарина на 1 мл крови. Из взятой крови не позднее чем в течение 6 ч выделяют моноциты, которые культивируют в течение 7 дней с ростовыми факторами ( гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор и интерлейкин-4 в количестве i ооо ЕД/мл) с постоянным контролем и сменой среды. Доказательством получения зрелых ДК являлись следующие критерии: i) появление (увеличение) поверхностных маркеров cd83, cd8o, cdiic, hla dr, hla abc, определяемых с помощью техники проточной цитофлоуметрии; 2) способность полученных ДК стимулировать синтез ДНК в алло-генных Т-лимфоцитах с помощью включения радиоактивно меченного тимидина. На 6-й день к дендритным клеткам добавляют приготовленный из опухоли данного больного антигенный материал и в этот же день антигенный материал и (или) суммарную РНК, полученную из опухолевой ткани, вводят внутрь дендритных клеток с помощью электрического разряда (электропорация). Таким образом, специфическая противоопухолевая вакцина имеет две составляющие: дендритные клетки, нагруженные опухолевыми антигенами, и лизат клеток опухоли.

В нейроонкологическом отделении РНХИ им. А.Л. Поленова проведено комплексное лечение 70 больных с применением аутологичной вакцины на основе ДК в период с 2000 по 2008 г. (46 — глиобластомы, 24 — анапластические астроцитомы ). Материалы исследования составили пациенты как с первичными злокачественными глиомами супратенториальной локализации, так и пациенты с продолженным ростом опухолей. Все больные поступали в институт в поздней стадии заболевания с выраженными или начальными симптомами дислокации и имели опухоль более 5 см в диаметре, распространяющуюся, как правило, на 2-ю или з-ю доли мозга. Комплексное лечение включало хирургическую операцию, целью которой была максимально возможная циторедукция, нормализация анатомо-физиологических условий функционирования головного мозга, установле-

ние точного гистологического диагноза. Всем пациентам проводилась костно-пластическая трепанация черепа с разумным радикализмом удаления опухоли. В послеоперационном периоде качество жизни больных составляло не менее 70 баллов по шкале Карновски. В протокол комбинированной терапии злокачественных глиом также включена лучевая терапия (СОД 56—60 Гр), химиотерапия (ломустин 100 мг/м2 в сочетании с винкристином 1 мг/м2 площади тела больного) на 5—7-й день оперативного вмешательства. Введение специфической противоопухолевой вакцины проводится на 10—12-й день послеоперационного периода ( столько времени уходит на приготовление аутологичной вакцины). Введение осуществляется подкожно пара-вертебрально в межлопаточной области.

Результаты и обсуждение

Катамнестические данные прослежены у 48 больных с первичными злокачественными глиомами, получавших специфическую противоопухолевую иммунотерапию на основе аутологич-ных дендритных клеток в период с 2004 по 2007 г. В группе больных с глиобласто-мами показатель выживаемости был следующим: в течение 12 мес — 18 (50%), 18 мес — 11 (30%), 24 мес —

В группе пациентов с анапластическими астроцитомами (13 человек) показатель выживаемости в течение 12 мес составил 8 (60%), 18 мес — 4 (30%), 24 мес — 1 (10%) пациент. В обеих группах качество жизни составляет 70,5 балла по шкале Карновского.

В обеих группах проведено от 1 до 8 курсов вакцинотерапии. У пациентов с глиобластомами количество курсов иммунотерапии распределено следующим образом: 1 курс — 15 человек; 2 курса — 7; 3 курса — 9; 4 курса — 2; 5 курсов — 1; 6 курсов — 0; 7 курсов — 0; 8 курсов — 1 человек.

В группе больных с анапластическими астроцитомами количество курсов вакцинотерапии было следующим: 1 курс получили 3

Бажанов С.П., Олюшин В.Е., Филатов М.В., Улитин А.Ю. цины.

Читайте также:  Приложение для наложения видео на видео айфон

пациента; 2 курса — з; з курса — 4; 4 курса — 2; 6 курсов — 1 человек.

Ориентировочно оценены показатели выживаемости в зависимости от количества курсов вакцинотерапии среди пациентов в обеих группах. При этом выявлено, что в группе пациентов с глиобластомами наибольший показатель выживаемости был отмечен при применении з курсов. В группе пациентов с анапластическими астроцитомами высокое число выживаемости было отмечено при применении 2 и з курсов вакцинотерапии.

При проведении специфической противоопухолевой вакцинотерапии ни в одном из наблюдений не было отмечено каких-либо серьезных осложнений. Присутствовали стандартные реакции на введение в организм вакцин:

— возникновение незначительной гипертермии на фоне введения антигенного материала, устраняющейся приемом обычных доз нестероидных противовоспалительных препаратов (аспирин, целебрекс, мелоксикам);

— эритема в месте введения антигенного материала, устраняющаяся приемом антигиста-минных препаратов в стандартных дозировках.

Проведенное исследование позволило сделать следующие выводы:

1. Применение вакцинотерапии повышает качество жизни и улучшает перспективы лече-

Применение специфической противоопухолевой вак-

ния больных со злокачественными глиомами головного мозга: увеличивается продолжительность жизни больных и сроки безрецидивного периода.

2. Разработанный в РНХИ им. А.Л. Поленова оригинальный метод специфической противоопухолевой иммунотерапии на основе ауто-логичных дендритных клеток по уровню эффективности и безопасности соответствует существующим мировым стандартам специфической иммунотерапии опухолей.

1. Алексеев А.Г. Эпидемиология первичных опухолей центральной нервной системы в Республике Татарстан (клиническая эпидемиология и организация медицинской помощи). СПб., 2005.

2. Лосев Ю.А. Эпидемиология первичных опухолей головного мозга в сельской местности (на модели Ленинградской области). СПб., 2003.

3. Олюшин В.Е. Комплексное лечение больных злокачественными полушарными глиомами полушарий большого мозга // vii Международный симпозиум «Новые технологии в нейрохирургии». СПб,

4. Улитин А.Ю. Эпидемиология первичных опухолей головного мозга в Санкт-Петербурге: Дис. . канд. мед. наук, 1997. 232 с.

5. Шебзухова Л.М. Эпидемиология и диагностика опухолей головного мозга в Кабардино-Балкарии: Дис. . канд. мед. наук. СПб., 1995. 218 с.

6. Annegers J.F., Srhoenberg B.S., Okazoki H., Kurland L.T. Epidemiologic study of primary intracranial neoplasms // Arch. Neurol. 1981. V. 38. № 4. P. 217—219.

7. Rabson A., Roitt I.M., Delves P.J. Really Essetial Medical Immunology. Blackwell Publishing, 2005. P. 262—263.

На страницах журнала можно разместить рекламу о медицинских и оздоровительных организациях и учреждениях, информацию о новых лекарственных препаратах, изделиях меди-

цинской техники, продуктах здорового питания. Приглашаем вас разместить информацию о деятельности вашего учреждения на страницах журнала в виде научной статьи, доклада или в форме рекламы.

Тарифы на размещение рекламного материала

Площадь на полосе Черно-белая печать, руб. Полноцветная печать, руб.

1/1 210 X 280 мм (А4) 4000 10000

Текстовая реклама 50 руб. за 1 кв. см

Скидки: 2 публикации — 5%, 4 публикации — 10%, 6 публикаций — 15%

Филатов М.В. микробиолог, доктор биологических наук, заведующий лабораторией клеточной биологии Отделения молекулярной и радиационной биофизики Петербургского института ядерной физики имени Б.П. Константинова (ПИЯФ РАН)

  • Все записи
  • Записи сообщества
  • Поиск

Pramod Kumar запись закреплена

Immunotherapy Drugs Market Products Under Drug Profile Includes Product Description & Developmental Activities, Licensing and Collaboration Details

Chronic diseases, such as cancer and rheumatoid arthritis, which require immunotherapy drugs for treatment or management, are rising in prevalence. This is why the domain for such drugs is progressing across the world. In a 2018 report, the World Health Organization estimated the worldwide death toll due to cancer that year to be 9.6 million! The rise in the number of deaths due to such chronic diseases is expected to drive the sales of immunotherapy drugs across the world during the forecast period. Another reason behind the growth of the domain is the development and easy availability of monoclonal antibodies (mAb).

Advantages such as high sensitivity toward salt concentration and pH change and high and pure concentration compared to polyclonal antibodies are leading to the development of mAb-containing immunotherapy drugs, which is predicted to drive the domain further.

Несколько лет работы в лабораториях, десятки исследований и вот она – вакцина от рака. При помощи дендритных клеток ученые НИИ клинической иммунологии СО РАМН научились убивать злокачественную опухоль. Однако до сих пор пациенты со столь тяжелым диагнозом могут лишь мечтать о вакцине. Почему сибирские ученые не могут приступить к лечению онкобольных на практике, узнавала Марина Мезина.

О том, что Мария (имя девушки изменено по ее просьбе) больна, сегодня знают лишь самые близкие. Ей чуть за 30, двое детей, замужем. Девушка рассказывает, что еще два года назад ее жизни можно было позавидовать: работа, семья, финансовое благополучие. В один момент счастливая жизнь закончилась и началась борьба с раком груди. Химиотерапия, операция, затяжная депрессия и постоянные мысли: «А что будет с детьми, когда я умру». О вакцине Мария узнала из новостей, и, как признается, стало еще обиднее за себя.

«Я понимаю, что на живых людях ее еще не испробовали. Я думаю, за этот укол многие из нас, больных, отдали бы все. Я искренне счастлива за тех, кто ни разу не сталкивался с этой болезнью ни сам, ни у своих родных. Мы похоронили отца, у него был рак простаты. У меня нет одной груди. Но до сих пор нет никаких гарантий, что завтра не отрежут и вторую. Многие не представляют, насколько это ужасное заболевание: постоянные боли, таблетки, и при этом ты точно знаешь, что исход все равно будет один. И это лишь вопрос времени», – говорит Мария.

Читайте также:  Nvidia geforce 900 series

За чудо-вакцину она готова отдать все сбережения, муж даже предложил разменять квартиру на меньшую. Но только все это напрасно, ведь ни за какие деньги в НИИ клинической иммунологии не согласятся на то, чтобы научить клетки Марии, как и всех других обращающихся в НИИ пациентов, бороться с раком.

«В России до сих пор нет закона о клеточных технологиях. Мы просто не имеем права их применять на человеке. Мы смогли доказать, что дендритные клетки натренированы убивать раковую опухоль в пробирке и то же самое будут делать в организме человека, но нас не слышат. Трижды в Госдуме рассматривали этот законопроект. На двух чтениях я был, на третье не поехал. Смысла нет. Еще в сентябре 2012 президент Владимир Путин обещал подписать законопроект, но до сих пор этого не произошло», – рассказывает Владимир Козлов, директор НИИ клинической иммунологии СО РАМН.

Почему законопроект так и остается неподписанным, Владимир Александрович не понимает. С одной стороны, в рассуждениях академика чувствуется легкая ирония, мол, пока москвичи не сделают то, что смогли сделать мы, никому не будет дела до лечения рака дендритными клетками, с другой – есть и финансовая сторона вопроса, про которую тоже не стоит забывать.

«Тормозят законопроект как будто нарочно. Кончено, если мы научимся не просто лечить, а излечивать раковых больных, то вся фармакологическая и химическая промышленность, которая получает сейчас доход, исчисляемый в миллиардах, просто обанкротится. Но все же не стоит забывать, что клеточная медицина – это не далекое будущее: она уже стучится в двери и ни сегодня, так завтра станет нашим настоящим», – говорит Владимир Козлов.

Сегодня рак лечат либо химиотерапией, либо хирургическим вмешательством. Однако такие методы, по мнению академика, не дают 100 % результата. И, кроме того, наносят дополнительный удар по иммунной системе человека. В то время как лечение при помощи дендритных клеток абсолютно безопасно.

«Химиотерапия – это “удар по голове”, что называется. Мы убиваем опухолевую клетку, но при этом страдают и иммунная, и кроветворная системы. Вакцина же направлена на конкретную больную клетку и не наносит вреда другим. Это первое её преимущество. Второе – химиотерапия подавляет иммунную систему человека, и он ходит по лезвию: любая инфекция – и пациент заболевает. Мы же работаем только с той самой опухолью и не затрагиваем никакие другие функции иммунной системы, она остается нейтральной, интактной. Что позволяет ей активно бороться с другими заболеваниями, если это необходимо», – рассуждает Владимир Козлов.

Суть лечения вакциной от рака довольна проста. У больного берут клетки, затем в лабораторных условиях их «натаскивают» на распознавание опасных опухолевых сородичей, также взятых у больного. Через неделю дендритные клетки возвращают в организм пациента, и они начинают убивать злокачественную опухоль.

Уже проведены лабораторные испытания, и ученые смогли доказать: их метод действует при лечении рака прямой кишки, молочной железы, простаты. Сейчас идет работа над вакциной от рака легких.

Ученые признаются: если завтра подпишут закон о лечении клеточными технологиями, то они готовы тут же приступать к клиническим испытаниям. Правда, стоить такая вакцина будет около 2.5 – 3 тысяч долларов.

«Для продуктивной работы нам необходимо современное оборудование, но предположим, что оно у нас есть. Но вот специальных пластиковых контейнеров, не токсичных для клеток, чашек Петри, у нас в России не производят. А одна такая чашечка стоит около 5 центов, а нам их нужно тысячи. Плюс мы вынуждены закупать за границей ростовые факторы, которые необходимы нам для того, чтобы выращивать клетки в лабораторных условиях в течение недели. 100 грамм ростовых факторов стоят около 600 – 700 долларов. Соответственно, только на закупку самого необходимого нам нужны колоссальные средства», – объясняет Владимир Козлов.

На сегодняшний день в России с диагнозом рак живет 3 миллиона человек. Но как рассказывают ученые, в организме человека незаметно для него может жить тысяча больных клеток – они не будут давать о себе знать. Но стоит ослабнуть иммунитету, как опухолевые клетки начинают развитие. Владимир Козлов приводить пример: 20 лет женщина прожила в счастливом браке, но в один момент муж собрал вещи и ушел из семьи. Через некоторое время у нее обнаружили рак груди. Это не удивительно, констатирует академик. Ведь стресс является одной из причин, по которым может ослабнуть иммунная система. Кроме того, неправильное питание может стать катализаторами для развития раковых клеток в организме пациента.

Использовать дендритные клетки можно не только для лечения, но и для профилактики. Владимир Козлов вспоминает: в свое время в календарь прививок россиянина входило около 15 – 20 обязательных уколов на протяжении всей жизни. Сейчас их стало чуть меньше. Но этот список вполне можно пополнить и профилактической прививкой от рака.

И хотя закона о клеточных технологиях нет, в институте не собираются останавливаться: к дендритным клеткам человека планируют добавить лимфоциты, чтобы они помогали иммунной системы и стимулировали ее. Таким образом, бороться с заболеванием станет еще проще.

Комментировать
0 просмотров
Комментариев нет, будьте первым кто его оставит

Это интересно
No Image Компьютеры
0 комментариев
No Image Компьютеры
0 комментариев
No Image Компьютеры
0 комментариев
No Image Компьютеры
0 комментариев
Adblock detector